В ряде случаев метастазы в печени или сопутствующий гепатит являются причиной нарушений функций органа. Изменения в биохимических параметрах, косвенно отражающих степень функционального повреждения печени, не являются абсолютным противопоказанием для проведения системного лечения с учетом коррекции доз, необходимой для ряда цитостатиков.
В случаях с нарушением оттока желчи вследствие сдавления холедоха и/или долевых желчных протоков проведение лекарственного лечения возможно после налаживания адекватного дренирования желчевыводящих путей. Локальный внутрипеченочный холестаз осложняется очаговым холестатическим гепатитом с исходом в холангиосклероз. Активная противовоспалительная терапия с применением глюкокортикоидов уменьшает проявления неспецифического воспаления и часто приводит к симптоматическому улучшению и временному снижению концентрации сывороточных трансаминаз, билирубина.
Возможности неспецифической, так называемой гепатопротекторной терапии невелики, однако некоторую пользу может иметь назначение адеметионина (гептрала), препаратов урсодезоксихолевой кислоты (урсосан, урсофальк), метилурацила,эссенциале, карсила.
При прогрессирующем быстром ухудшении объективного состояния больной, нарушении белковосинтетической функции печени (быстрое снижение концентрации общего белка и альбумина плазмы, уровня протромбина, фибриногена) проведение химиотерапии неоправданно. Прогрессирующая печеночная недостаточность — абсолютное противопоказание к противоопухолевой терапии.
Внутриартериальная инфузионная химиотерапия
Наибольший интерес к методу регионарного лекарственного лечения при метастазах РМЖ в печень отмечен в 80—90-е гг. прошлого столетия. С точки зрения фармакологии создание в опухоли-мишени более высоких концентраций противоопухолевых агентов при внутриартериаль-ной инфузии эффективнее системной химиотерапии. Использование при этом агентов, активно метаболизируемых печеночными клетками, позволяет уменьшить проявления системной токсичности химиопрепаратов в сравнении с внутривенным введением. В табл. 5 представлены результаты некоторых исследований внутриартериальной химиотерапии при метастазах РМЖ в печени.
Следует отметить, что у большинства пациенток, получавших внут-риартериальную химиотерапию ранее, проводилось системное лечение с использованием комбинаций цитостатиков.
Непосредственная эффективность этого метода лечения при использовании наиболее активных химиопрепаратов высока, однако нельзя не отметить, что выживаемость не выше, чем при проведении системного лечения.
По результатам исследований Рощина Е. М. эффективность методики составляет 53,5% в первой линии химиотерапии и 32% — во второй линии лечения. Автор подчеркивает возможность достижения объективного эффекта у пациенток с прогрессированием на системной химиотерапии при проведении регионарной химиотерапии теми же препаратами. В работе также отмечено, что метастатические очаги с высокой степенью васкуляризации реагируют на лечение лучше, чем аваскулярные образования, и эффективность внутриартериальной комбинированной химиотерапии выше, чем монохимиотерапии.
К недостаткам метода следует отнести высокую стоимость, обусловленную необходимостью в дорогостоящей аппаратуре и значительных трудозатратах квалифицированного медперсонала. Появление нового поколения химиопрепаратов, таких кактаксаны, винорельбин, капецитабин, уменьшило актуальность методики регионарной химиотерапии.