Для лечения больных с костными метастазами был разработан режим химиотерапии, содержащий три синергичные комбинации (доксорубицин + метотрексат; доксорубицин + 5-ФУ; доксорубицин + циклофосфан).
Введение цитостатиков прекращали при достижении общей курсовой дозы доксорубицина 400—450 мг/м2 или признаках прогрессирования опухолевого процесса.
В период первых трех курсов химиотерапии последовательно проводили лучевую терапию на левую, правую половину таза и поясничный отдел позвоночника. Разовая очаговая доза составила 4 Гр, суммарная очаговая доза (СОД) достигала 20—24 Гр (5—6 фракций).
Особенности лучевой терапии заключались в облучении костей нижней половины туловища как при явных, так и при потенциальных очагах поражения, учитывая литературные и собственные наблюдения о преимущественном поражении этих зон.
Облучение других зон поражения в костях скелета осуществлялось при наличии выраженного болевого синдрома или угрозе патологического перелома.
При первично генерализованном РМЖ после 3—4 курсов химиотерапии дополнительно проводили лучевую терапию на первичный очаг и зоны регионарного метастазирования в режиме обычного фракционирования расщепленным курсом до СОД 50—70 Гр.
В качестве эндокринотерапии использовали тамоксифен — 20 мг/сут внутрь ежедневно, длительно — у больных с положительными рецепторами эстрогенов и/или прогестерона и при неизвестных уровнях рецепторов.
Всего 151 больной было проведено 739 курсов химиотерапии; среднее количество курсов на одну больную составило 5 (от 1 до 11 курсов).
При этом более 3 курсов лечения получили 70% больных, среднее значение суммарной дозы доксорубицина на больную составило 285 мг/м2±21 мг/м2, медиана — 269 мг/м2.
Результаты лечения
Полный эффект лечения в общей группе зарегистрирован у 28 % больных, частичный — у 55 %, стабилизация (более 6 месяцев) — у 11 % больных.
Общая частота объективного эффекта лечения составила 83,4 % и зарегистрирована у 126 больных. Медиана ремиссии при полном и частичном лечебном эффекте и стабилизации болезни составила соответственно 39,5 месяца, 12,5 месяца и 10 месяцев.
Для углубленного анализа результатов лечения больных РМЖ с костными метастазами данные по лечебному эффекту, длительности ремиссии и выживаемости представлены отдельно по 3 группам: 1-я группа — изолированное поражение скелета при отсутствии метастазов в других органах и тканях (36 человек); 2-я группа — сочетание метастазов в кости с поражением мягких тканей и/или наличием первичной опухоли (64 пациента); 3-я группа — костные метастазы и метастазы в висцеральные органы (печень, легкие, яичники и пр.)+другие проявления опухолевого процесса (51 человек).
Лучший лечебный результат отмечен у больных при изолированном поражении костей, частота объективного эффекта достигала 92% при полной регрессии опухоли в 38,9% случаев и 10-летней выживаемости в группе 25%.
В группе с поражением костей и мягких тканей + первичная опухоль частота объективного эффекта составила 87,2% при полной регрессии в 31,2% случаев и 10-летней выживаемости 14%, результаты более скромные, но статистически достоверно не отличаются от 1-й группы.
Больные с метастатическим поражением костей и висцеральных органов достоверно реже по сравнению с 1 -й группой достигают полной регрессии (15,7% против 38,9%; р<0,05), чаще отмечается длительная стабилизация болезни (15,7% против 2,8 %; р<0,05), медиана выживаемости значительно меньше (30,6 месяца против 48 месяцев; р<0,05). Показатель 3- и 5-летней выживаемости ниже, чем в двух других анализируемых группах, а 10-летняя выживаемость равна нулю.
Токсичность
4-компонентный режим химиотерапии характеризуется умеренной гематологической токсичностью, нейтропения III—IVстепени отмечена в 38,3 % оцененных курсов. Негематологическая токсичность 3—4-й степени встречалась в единичных случаях (0,5— 1,0 %).
Применение лекарственной терапии в сочетании с лучевой терапией (широкопольное облучение костей таза, поясничного отдела позвоночника, других отделов скелета) привело к статистически значимому увеличению частоты гранулоцитопении III степени до 49,3 % против 17,7 % без лучевой терапии и числу мукозитов I—III степени (эзофагит, ректит, цистит).