В настоящее время общепринятого алгоритма лечения фиброзно-кистозной мастопатии нет. Каждый случай требует индивидуального подхода врача.
Совершенно нецелесообразно проведение изолированной терапии мастопатии без коррекции основного нейроэндокринного заболевания.
К методам
негормональной терапии относят коррекцию диеты, правильный подбор бюстгальтера, использование витаминов, мочегонных, нестероидных противовоспалительных, улучшающих кровообращение средств и др.
Характер питания и диета оказывают влияние на метаболизм стероидных гормонов. Установлено, что диета, содержащая значительное количество жира и мясных продуктов, приводит к снижению содержания в плазме крови андрогенов и повышению уровня эстрогенов, кроме того, повышается выработка канцерогенных веществ.
На основании указаний Комитета по диете, питанию и борьбе с раком Национальной академии наук США предлагаются следующие рекомендации:
снизить потребление и насыщенных, и ненасыщенных жиров;
включить в диету фрукты, овощи, продукты злаков, особенно плоды цитрусовых и богатые каротином овощи семейства капустных;
свести до минимума потребление консервированных, соленых и копченых продуктов.
Существует тесная взаимосвязь между употреблением метилксантинов (кофеин, теофилин, теобромин) и развитием ФКМ. Эти соединения способствуют развитию фиброзной ткани и образованию жидкости в кистах. Поэтому ограничение содержащих метилксантины продуктов (кофе, чай, шоколад, какао, кола) или полный отказ от них может существенно уменьшить боли и чувство напряжения в молочных железах.
Установлено, что как ФКМ, так и РМЖ имеют связь с нарушением
деятельности кишечника, хроническими запорами, измененной кишечной микрофлорой и недостаточным количеством клетчатки в ежедневном рационе. Возможно, что при этом происходит реабсорбция из кишечника уже выведенных с желчью эстрогенов. Поэтому пациенткам с ФКМ некоторые авторы рекомендуют употребление пищи, богатой клетчаткой и адекватное употребление жидкости (не менее 1,5—2 л в день). Целесообразно использование препаратов, нормализующих функцию кишечника — Дюфалак.
В возникновении дисгормональной патологии молочных желез определенную роль играют заболевания печени. Как известно, в печени происходит ферментативная инактивация и конъюгация стероидных гормонов. Выявлено неблагоприятное действие избытка половых гормонов на функцию печени. Заболевания гепатобилиарного комплекса чаще всего инициируют развитие хронической гиперэстрогении вследствие замедленной утилизации эстрогенов в печени. В этой связи при мастопатии показано использование гепатопротекторов, стимулирующих функцию гепатоцитов и нормализующих внутриклеточный обмен фосфолипидов (Эссенциале-форте, Легалон, Карсил и др.).
Не вызывает сомнения, что в комплекс лечения ФКМ следует включатьвитаминотерапию, так как она обладает лечебно-профилактически м эффектом. Витамины усиливают терапевтическую активность действующих лекарственных средств, устраняют или ослабляют их побочные эффекты, стабилизируют деятельность периферической и центральной нервной системы, укрепляют иммунную систему организма. Для лечения мастопатии наиболее часто применяют витамины групп А, В, Е. Витамин А обладает антиэстрогенным действием, уменьшает явления пролиферации эпителия и стромы.
Как правило, доза составляет 50000 ЕД вдень, курс - 6 мес. Витамин Е — антиоксидант, который потенцирует действие прогестерона. Его рекомендуют назначать по 50— 100 мг в день на протяжении 6— 12 мес. Витамин В6 снижает уровень пролактина, нормализует состояние нервной и сердечно-сосудистой систем. Его следует принимать по 10—40 мг в день в течение 6—12 мес. Рекомендуется также использовать витамины Р и С (аскорутин) и содержащие их продукты (цитрусовые фрукты, плоды шиповника, черную смородину, вишню, малину) для улучшения микроциркуляции и уменьшения локального отека молочной железы.
В зависимости от психоэмоционального состояния женщины в схему комплексного лечения мастопатии целесообразно включать седативные средства, преимущественно растительного происхождения (валериана, пустырник).
Фитотерапия занимает важное место в лечении доброкачественных заболеваний молочной железы.
Одним из первых фитопрепаратов, используемых для купирования циклической масталгии стало масло примулы вечерней. Обнаружено, что женщины с масталгией имеют низкие концентрации метаболита одной из незаменимых ненасыщенных жирных кислот — линолевой кислоты, а именно, гамма-линолевой кислоты. Масло вечерней примулы содержит это вещество в высокой концентрации и используется по 2 капсулы (500 мг) 3 раза в день, т.е. по 3 г/сут. в течение 2-3 мес. Полагают, что механизм благоприятного воздействия этого вещества связан с нормализацией в клеточной мембране баланса жирных кислот, что в свою очередь влияет на чувствительность эстрогеновых рецепторов, поскольку, как уже говорилось, для этих пациенток характерна повышенная чувствительность к половым стероидам ткани молочных желез.
В настоящее время получены данные о высокой эффективности некоторых препаратов экстрактов прутняка. Vitex agnus castus (прутняк, «монаший перец», авраамово дерево) принадлежит к семейству вербеновых (Verbenaceae). Природный ареал произрастания — Средиземноморье и Крым. Это растение обнаружено также в наиболее теплых районах Азии, Африки и Америки.
Для медицинских целей используются плоды Agnus castus. Это круглые черно-коричневые сложные ягоды около 3,5 мм в диаметре, четырехсемянные. В них найдены иридоиды, флавоноиды и эфирные масла.
Еще врачи Древней Греции использовали Agnus castus для ечения заболеваний матки. Свидетельства тому можно найти в работах Гиппократа (IV век до н.э.). Он использовал Agnus astus для борьбы с маточными кровотечениями и для того, чтобы ускорить отхождение последа. Диоскорид также описал терапевтические свойства Agnus castus; он настаивал листья и юлы этого кустарника и применял эти настои для сидячих ванночек при заболеваниях матки и воспалениях женских половых органов. В гербариях Лоницеруса и Маттиолиса плоды листья Agnus castus фигурируют как галактогога и аменогога. На протяжении многих веков его применяли для снятия лового возбуждения (отсюда, возможно, появилась второе название — «монаший перец»), для снятия лактации, лечения аменореи.
К концу XIX — началу XX столетия врачи почти забыли Agnus castus и только гомеопаты продолжали использовать его.
В ходе фармакологических исследований последней четверти прошлого века было установлено, что вещества, содержащиеся в экстракте Agnus castus, воздействуют на допаминовые D2-рецепторы гипоталамуса, снижая секрецию пролактина. Снижение содержания пролактина приводит к регрессу патологических процессов в молочных железах и купирует циклический болевой синдром. Ритмичная выработка и нормализация соотношения гонадотропных гормонов при нормальных уровнях пролактина упорядочивают вторую фазу менструального цикла. Ликвидируется дисбаланс между эстрадиолом и прогестероном. Разрешенные в РФ для употребления лекарственные препараты, содержащие прутняк, -
Мастодинон и
Циклодинон (старое название Агнукастон).
Экстракт Agnus castus в препаратах Мастодинон и Циклодинон обладает уникальным свойством нормализовать супрафизиологические уровни пролактина, наблюдающиеся, например, при латентной гиперпролактинемии. В отличие от эрготаминовых производных (бромкриптина) он не приводит к понижению плазменных концентраций пролактин ниже нормального уровня. Компоненты препаратов обладают дофаминергическим действием на лактотрофные клетки гипофиза, нормализуют секрецию пролактина, устраняют существующий дисбаланс между эстрогенами и прогестероном путем нормализации недостаточности желтых тел, оказывают нормализующее действие при нарушении менструальной функции, ановуляции, бесплодии.
Мастодинон применяется в дозе 30 капель или по I таблетке 2 раза в день в течение не менее 3 мес. Улучшение наступает через 6 нед. от начала лечения. Рекомендуется делать перерывы 1,5—2 мес. и далее следует повторить трехмесячный курс Есть рекомендации и о более длительных курсах лечения. Передозировки препарата неизвестны, отрицательное влиян на водителей не оказывает.
Полученные результаты воздействия Мастодинона оказапись идентичными в разных странах. Так, двойные слеп рандомизированные исследования Мастодинона, проведенные в разных центрах Халашка (1997) и Вуттке (1997), продемонстрировали не только высокую эффективность препарата по сравнению с плацебо, но и практически полное совпалдение успешности лечения мастодинии. Следует отметить, Мастодинон не предназначен для лечения злокачественных образований молочной железы.
Если препарат Мастодинон содержит в своем составе помимо экстракта Agnus castus еще 5 гомеопатических растительных компонентов, то препарат Циклодинон (старое название Агнукастон) — это монопрепарат из экстракта плодов прутняка, содержащий немного более высокую дозировку экстракта. Выпускается Циклодинон, как и Мастодинон, в виде таблеток и капель.
Показания к применению Циклодинона те же, что и у Мастодинона, но в первую очередь акцент делается на лечение нарушений менструального цикла.
Преимущества препарата состоят в том, что применяется он 1 раз в день, что значительно упрощает его прием.
Непереносимость встречается крайне редко.
У больных с ФКМ можно использовать
иммуномодуляторы, которые помимо своего основного действия обладают противовоспалительным и антипролиферативным эффектом. Вобэнзим эффективен у больных с преобладанием мелкокистозного и железистого компонентов, а Циклоферон — при преобладании железистого и фиброзного компонентов. Вобэнзим используется по 7 драже 3 раза вдень в течение 60 дней, а циклоферон — по 2 мл 12,5% раствора внутримышечно на 1, 3, 5, 7, 9-й календарные дни (1-й курс), затем через 2 нед. следует 2-й курс на 1, 5, 9, 13, 17-й дни. В последующем, проводятся еще 2 курса с интервалом в 2 нед. на 1,7, 13, 17, 25-й дни. Общая цикловая доза (4 курса) — 40 мл 12,5% раствора в течение 4 мес. (118 дней).
Мочегонные средства показаны, поскольку мастопатия сочетается с отечностью и болезненностью МЖ, отечностью конечностей. Обычно применяют легкие средства - фитосборы (листья брусники, мочегонный чай, трава спорыша, медвежьи ушки и др.), Верошпирон. Их назначают за 3 дня до появления указанных симптомов. В некоторых случаях за 7—10 дней до менструации целесообразно назначение Фуросемида 10 мг (1/4 табл.) или Триампура 1/4 табл. в сочетании с препаратами калия.
Препараты йода (йодид калия, йодид 100) оказывают положительный эффект при нормальном гормональном гомеостазе. Механизм действия заключается в подавлении тиреоидной активности щитовидной железы и снижении чувствительности рецепторов ткани железы к эстрогенам. Обязательно предварительное исследование щитовидной железы. Используют:
йодид калия 0,24% по 10 мл 4 раза в день 6—12 мес. (во время менструации перерыв). Йодид 100 назначают по 1 табл. вдень 6—12 мес. (перерыв на время менструации).
Особый интерес представляет поиск и применение негормональных препаратов, действующих на молекулярные звенья патогенеза, т.е. являющихся патогенетически обоснованными. В зарубежной литературе встречается описание такого активного химического соединения, как индол-3-карбинол, который обладает определенным корригирующим влиянием на молекулярно-биологические процессы.
В данном аспекте заслуживает внимания синтезированный на основе этого химического соединения препарат российской фармацевтической компании «МираксФарма» Индинол (фитопрепарат, полученный из растений семейства крестоцветных, содержащий высокоочищенный индол-3-карбинол. Санитарно-эпидемиологическое заключение: 777.99 0.3 003 I 001622 08.06 от 22.08.2006 г.).
Препарат Индинол характеризуется влиянием на следующие звенья молекулярно-биологических процессов:
1) регулирует метаболизм эстрогенов, препятствуя образованию агрессивного 16а-гидроксиэстрона;
2) блокирует внутриклеточные пути передачи сигналов, поступающих от ростовых факторов и цитокинов, обладает мощным антипролиферативным эффектом; не затрагивает физиологическую пролиферацию;
3) избирательно индуцирует апоптоз в опухолевых клетках эпителиального происхождения, вызывая их гибель.
Простое перечисление его функций показывает, что его активность распространяется на различные клеточные структуры, и подобное комплексное воздействие на сигнальные пролиферативные пути является уникальным свойством Индинола.
С целью определить место Индинола в лекарственной терапии доброкачественных заболеваний молочной железы были проведены клинические исследования профессором Н.И.Рожковой, Е.В.Меских на базе ФГУ Российского научного центра рентгенорадиологии Росмедтехнологии.
В ходе исследования было установлено, что препарат Индинол эффективен и безопасен в лечении выраженной ФКМ с преобладанием кистозного компонента и выраженной диффузно-узловой ФКМ. Препарат Индинол не эффективен при фибросклерозе и фиброаденоме молочной железы, но эффективен у больных с сочетанной патологией в гинекологической сфере. Индинол можно использовать как эффективное средство при различных видах масталгии.
Гормональное лечение эффективно воздействует на эпителиальные элементы. В качестве средств гормональной терапии используют гестагены (прогестерон, дидрогестерон), препараты для оральной контрацепции, ингибиторы секреции пролактина, антиэстрогены: Тамоксифен, Фарестон — при удаленной матке, андрогены, аналоги освобождающего гормона гонадотропина (LHRH). Применение аналогов LHRH возможно у пациенток с мучительной мастодинией (болью в груди) при отсутствии эффекта при лечении другими гормонами.
Однако пролиферативные формы фиброаденоматоза, а также фибрознокистозные или фиброматозные мастопатии плохо поддаются гормональной терапии. Вообще, вопросы лечебной тактики при мастопатии являются предметом дискуссии. Гормональные препараты системного действия являются патогенетически наиболее обоснованными, однако могут вызывать ряд побочных эффектов. Возникла необходимость применения новых, более эффективных лекарственных препаратов, которые могли бы заменить существующие схемы лечения дисгормональной патологии молочных желез и в то же время не вызывали бы системных реакций.
Чаще всего в терапии мастопатии используются прогестагены: Прожестожель, Дюфастон, Утрожестан и т.д. Поступая в кровь, все гестагены оказывают биологическое действие прямым путем, связываясь с рецепторами к прогестерону, тестостерону, эстрогену, минералкортикоидам и др., и непрямым — изменяя функцию яичников путем торможения циклической секреции гонадотропинов, что приводит к уменьшению выработки эстрогенов яичниками; снижают активность 17р-оксистероиддегидрогеназы, которая способствует превращению неактивного эстрогена в активный.
Из «чистых» гестагенов хорошие результаты получены при использовании натурального прогестерона при его чрескожном применении в виде геля (Прожестожель 1%). Препарат назначают по 2,5 г геля на кожу каждой молочной железы до полного впитывания 1—2 раза в сутки в непрерывном или циклическом (с 16-го по 25-й день менструального цикла) режиме. Прожестожель оказывает свое биологическое действие прямым путем, связываясь с рецепторами к прогестерону, тестостерону, эстрогену, минералокортикоидам и др., и непрямым — снижая активность 17(3-оксистероиддегидрогеназы, которая способствует превращению эстрона в сульфат эстрона и эстрадиол. Показания к применению препарата: мастопатия и масталгия, обусловленная различными причинами (прием оральных контрацептивов, ЗГТ, нарушение эндогенной секреции гормонов и т.д.). Противопоказаний к применению Про-жестожеля не выявлено.
Пероральные гестагены (Дюфастон, Утрожестан) назначают с 16-го по 25-й день менструального цикла в течение 4—6 циклов.
В отличие от препаратов прогестерона, синтетические гестагены (норстероиды) подвергаются иным метаболическим процессам в головном мозге и при их применении возможны такие побочные явления, как головная боль, отеки и масталгия, кроме того, на их фоне необходимо контролировать АД и липидный профиль.
Всеми исследователями признается то, что правильно подобранные микродозированные гормональные контрацептивы (Логест, Мерсилон), содержащие 20 мкг этинилэстрадиола и гестагены 3-го поколения (гестоден, дезогестрел), обладают лечебно-профилактическим действием при дисгормональных заболеваниях МЖ.
Ингибиторы пролактина: Бромкриптин (Парлодел, Норпролак) — полусинтетическое производное алкалоида спорыньи — эргокриптина, специфический агонист дофаминовых рецепторов. Ввиду стимулирующего действия надофаминовые рецепторы гипоталамуса Бромкриптин тормозит секрецию пролактина и соматотропного гормона уже через несколько часов после введения. Женщинам репродуктивного возраста, особенно при циклической масталгии, рекомендуется Парлодел в дозе 1,25—2,5 мг во II фазу цикла в течение 3—4 мес. При выраженной цикличности проявлений мастопатии препарат назначают по 2,5—5 мгво II фазе менструального цикла с 16-го по 25-й день в течение 4—6 циклов.
С целью лечения мастопатии используются селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов
(SERM) — Ралоксифен, Тамоксифен (Фарестон, Нолвадекс), механизм действия которых основан на конкурентном связывании с рецепторами эстрадиола в клетках тканей молочных желез. С внедрением SERM'oe в клиническую практику появилась реальная возможность не только лечения определенных стадий РМЖ, но и ее доброкачественных заболеваний. Тамоксифен — препарат первого поколения селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов. При этом антиэстрогенные свойства препарата проявляются именно в ткани молочных желез, в то время как в эндометрии антиэстрогенный эффект выражен слабо и, наоборот, могут отмечаться пролиферативные процессы. Поэтому требуется тщательный гистологический и УЗ-контроль за состоянием эндометрия при назначении Тамоксифена при мастопатии. При лечении мастопатии Тамоксифен назначается в дозе 10 мг в день в течение 3—6 мес. Противопоказания к применению: тромбофлебит, беременность, нарушения свертывающей системы крови.
Ряд авторов рекомендует с целью лечения фиброзно-кистозной мастопатии использовать Даназол (Данол, Даноген, Дановал). Однако учитывая выраженные побочные эффекты, использование препарата в значительной мере ограничено в последнее время. Даназол — производное синтетического стероида 17сс-этинилэстрадиола. Механизм действия препарата многофакторен. Он оказывает прямое действие на ядерные стероидорецепторы с нарушением транскрипции тканево-специфических генов. Препарат вызывает снижение частоты пульсирующих выбросов гонадотропинрилизинг-гормонов в гипоталамусе; оказывает прямое действие на стероидогенез в яичниках, конкурентно связывая ряд ферментов, участвующих в синтезе стероидных гормонов. Одна из предлагаемых схем лечения Даназолом: начальная доза 200—300 мг в сутки на протяжении 1 мес, затем в течение 2 мес. по 100 мг ежедневно и в течение 2 мес. по 100 мг с 14-го по 18-й дни менструального цикла. Среди побочных эффектов Даназола может отмечаться аменорея, увеличение массы тела, изменение артериального давления, огрубение тембра голоса, акне, себорея и др. В этой связи, мы в своей практике этот препарат не используем.
При сочетании мастопатии с выраженными формами эндометриоза, симптомной миомой матки используют агонисты ГнРг (Бусерелин, Декапептил-депо, Золадекс, Диферелин и др.), которые блокируют гонадотропную секрецию гипофиза и подавляют секрецию ФСГ. Вследствие этого уменьшается содержание в крови половых гормонов. Сообщения о применении агонистов гонадотропинов немногочисленны, однако многие авторы отметили их эффективность у больных мастопатией при лечении ряда гинекологических заболеваний. Так, по данным Л.В.Адамян и В.И.Кулакова (2000), клиническая стабилизация мастопатии наблюдалась у пациенток, применявших агонисты ГнРг с целью лечения эндометриоза. Применение аналогов ГнРг возможно у пациенток с мучительной мастодинией (болью в груди) при отсутствии эффекта от лечения другими гормонами.
При мастопатии в возрасте перименопаузы, не требующей хирургического вмешательства, и наличии показаний к ЗГТ, как можно раньше следует переходить на монофазный режим терапии, с использованием минимального, но достаточного количества эстрогенов. Предпочтительно использование препаратов, содержащих 17р-эстрадиол по сравнению с эстрадиолом валерат, поскольку последний проходит двойной метаболизм в печени, что нежелательно при ДЗМЖ, среди причин которых немаловажное место занимает патология гепатобилиарной системы. Выбирая препарат, существенное значение следует уделять гестагенному компоненту. Целесообразно использовать препараты или комбинации с содержанием прогестерона и его производных, так как 19-норстероиды обладают рядом нежелательных свойств и при их применении возможны депрессии, гипертензивные состояния, мигрень, тошнота, изменение аппетита, отеки, увеличение массы тела и масталгия.
Согласно результатам исследований in vitro H.R.Franke, I.Vermes (2003), использование дидрогестерона (Дюфастона) и нативного прогестерона (Прожестожеля, Утрожестана) в монотерапии или при сочетании с эстрадиолом позволяет стимулировать апоптоз в ткани молочных желез, в то время как при использовании медроксипрогестерона ацетат, норэтистерона ацетат происходит стимуляция пролиферации атипических клеток в молочной железе.
Таким образом, рациональными вариантами ЗГТ при мастопатии следует признать назначение различных форм Фемостона (1/10, 2/10,1/5) — в зависимости от периода жизни женщины, а также комбинации
Эстрожель, Дивигель + Дюфастон (Утрожестан) (пероральная форма). При узловой мастопатии применяют средства специфической иммунотерапии, а также, главным образом, хирургическое лечение, т.е. иссечение узлов по мере их обнаружения.
Однако последнее время к
оперативному лечению мастопатии стали относиться осторожнее, поскольку операция не устраняет причину заболевания. У многих женщин, перенесших по 10—15 операций, после каждого оперативного вмешательства узлы появлялись вновь, располагаясь вдоль хирургического шва, как гроздья винограда.
При этом акушер-гинеколог должен помнить, что любое новообразование молочной железы требует углубленного клинического обследования и в этом случае пациентка должна быть направлена к врачу-маммологу.
Другая тактика по отношению к мастопатии — консервативное наблюдение. Поставив диагноз, врач ставит женщину на учет, наблюдая за процессом в молочных железах 1 раз в 6-12 мес. Если женщина молодая, то ей 1 раз в 2 года (в старшем возрасте - ежегодно) делается R-маммография. Прописывают бромкамфору, витамины, йодистый калий. Консервативный путь, безусловно, гуманнее для психики больных, но самой важной проблемы — профилактики рака груди — не решает, так как далеко не всегда методом наблюдения врачам удается вовремя заметить перерождение мастопатии в рак, а за полгода—год процесс нередко становится необратимым.
Таким образом, в арсенале врача имеется немало средств для лечения диффузной доброкачественной патологии молочных желез.
Однако необходимо помнить, что успех лечения обусловлен, прежде всего, тщательным обследованием женщины, включающим клинический, ультразвуковой, рентгенологический методы обследования; индивидуальным выбором метода терапии.
Не стоит забывать, что при фиброзно-кистозных заболеваниях противопоказаны любые провоцирующие факторы: физиопроцедуры на область молочных желез, а также посещение парных и саун, солнечный и искусственный загар.
Кроме того, женщине, перенесшей мастопатию, нужно впредь бережнее относиться к своему организму, вести более здоровый образ жизни: исключить алкоголь, курение, правильно питаться и много двигаться, спать не менее 8—9 ч, избегать стрессов.
В заключение необходимо подчеркнуть, что консервативному лечению подлежат только диффузные формы фиброзно-кистозной болезни молочных желез. Все узловые формы подлежат лечению у маммологов, потому что за доброкачественным новообразованием может прятаться рак. А адекватное лечение РМЖ является крайне сложной проблемой, решение которой доступно только специалистам.